Programme

 
 

Jeudi 25 Septembre 2025

 

9h – 9h20                           Accueil des participants

 9h20 – 9h30                       Introduction du Président. Louis de Mestier (Clichy)

9h30 – 10h30                    Session 1. Communications orales

Modération : Philippe Soubeyran (Marseille), Gaël Roth (Grenoble)

 

10h30 – 11h                      Conférence : Actualités 2025 du traitement des TNE pancréatiques (sponsorisée par Novartis). Sandrine Oziel-Taieb (Marseille) (20+10 min)

11h – 11h30                       Pause gourmande, visite des stands

Poster tour 1 : Marie Muller (Nancy), Yvan Martineau (Toulouse),

 

11h30 – 12h30                 Symposium Esteve : Prise en charge globale de cas complexes de cancer du pancréas

Modération : Pascal Hammel (Villejuif)

  • RCP autour de 2 cas cliniques complexes. Gaël Roth (Grenoble), Anthony Turpin (Lille), Denis Baylot (Lyon) (60 min)

12h30 – 13h45                  Buffet, visite des stands             

 

13h45 – 14h30                 Symposium FRAP : Hétérogénéité intratumorale spatio-temporelle du cancer du pancréas

Modération : Nelson Dusetti (Marseille), Rémy Nicolle (Clichy), Jérôme Cros (Clichy)

  • Au sein du stroma fibreux. Corinne Bousquet (Toulouse) (10 min)
  • Au sein des cellules cancéreuses. Marc Hilmi (New York, USA) (10 min)
  • Conséquences cliniques de l’hétérogénéité spatiotemporelle. Cindy Neuzillet (Saint Cloud) (10 min)
  • Discussion commune (15 min)

14h30 – 15h                       Mini-symposium : Traitement de l’atteinte pancréatique de la maladie à IgG4 (Sponsorisée par Amgen). Vinciane Rebours (Clichy) (20+10 min)

 

15h – 15h30                       Assemblée générale ordinaire annuelle du CFP (30 min)

Bilan Moral et Financier, Remise des bourses M2 et Aide Mobilité Thèse, Candidatures bureau, Commissions Recherche & Pédagogie

 

15h30 – 15h45                 Assemblée générale extraordinaire du CFP (15 min)

Évolution des statuts du CFP

 

15h45 – 16h15                  Pause gourmande, visite des stands

Poster tour 2 : Jérôme Torrisani (Toulouse), Pierre-Yves Eyraud (Grenoble)

 

16h15 – 17h15                 Session 2. Communications orales

Modération : Anna Pellat (Paris) + Audrey Vincent (Lille)

 

17h15 – 18h                      Table ronde : Questions en suspens dans les pancréatites aigues biliaires

Modération : Frédérick Moryoussef (Poissy), Philippe Grandval (Marseille)

  • Stratégie de renutrition. Eve Gelsi (Nice) (10 min)
  • Timing et précautions de la chirurgie. Mircea Chirica (Grenoble) (10 min)
  • Place de l’endoscopie. Rodica Gincul (Lyon) (10 min)
  • Discussion commune (15 min)

 

18h – 18h10                       Nouvelles du réseau PaRaDis

Vinciane Rebours (Clichy)

 

20h                                        Dîner du CFP + Jubilé Pancréas 2025

                                               Juan Iovanna, Nelson Dusetti (Marseille)

 

 

Vendredi 26 Septembre 2025

 

8h30 – 9h30                       Session 3. Communications orales

Modération : Thomas Walter (Lyon), Flora Clément (Grenoble)

 

9h30 – 10h                         Keynote lecture 1: Mechanisms of carcinogenesis of pancreatic neuroendocrine tumors. Ilaria Marinoni (Berne, Suisse) (20 + 10 mn)

Modération : Valérie Hervieu (Lyon)

10h – 10h30                       Cas cliniques Cancer du Pancréas (Sponsorisée par Servier) (30 min)

Marie Muller (Nancy), Brice Chanez (Marseille)

 

10h30 – 11h                       Pause gourmande, visite des stands

Poster tour 3 :  Nelson Dusetti (Marseille), Victoire Granger (Grenoble)

 

11h – 12h                            Symposium CFP-IPSEN.  Angiogenèse : rôle et ciblage dans les TNE pancréatiques

Modération : Louis de Mestier (Clichy)

  • Angiogenèse et carcinogénèse des TNE pancréatiques. Anne Couvelard (Paris) (15 min)
  • Ciblage de l’angiogenèse chez les patients atteints de TNE pancréatiques. Thomas Walter (Lyon) (15 min)
  • Quels modèles translationnels d’étude des anti-angiogéniques ? Xavier Gidrol (Grenoble) (15 min)
  • Discussion commune (15 min)

12h – 12h30                       Keynote lecture 2 : Nouveaux facteurs de risque environnementaux du cancer du pancréas Mathias Brugel (Bayonne) (20 + 10 mn)

Modération : Brice Chanez (Marseille)

 

12h30 – 14h00                  Buffet, visite des stands

                                              

14h- 14h30                         Battles

Modération : Sébastien Gaujoux (Paris), Renato Lupinacci (Boulogne)

  • Battle Clinique : Traitement de la PCC douloureuse (15 min)
    • Endoscopie : Philippe Grandval (Marseille)
    • Chirurgie : Safi Dokmak (Clichy)
  • Battle Recherche : Origine du cancer du pancréas (15 min)
    • Origine canalaire : Jérôme Torrisani (Toulouse)
    • Origine acinaire : Cécile Haumaitre (Paris)

 

14h30 – 15h15                  Table ronde : Actualités 2025 sur le TIPMP

Modération : Vinciane Rebours (Clichy), Jean Auroux (Chambéry)

  • Voies de cancérogénèse liées aux TIPMP. Patrick Jacquemin (Bruxelles) (15 min)
  • Actualisation 2025 des recommandations de prise en charge. Christelle d’Engremont (Grenoble) (15 min)
  • Discussion commune (15 min)

 

15h15 – 15h45                  Annonce du congrès 2026 du CFP

Remise des prix : CO clinique, CO recherche, Poster clinique, Poster fondamental, Poster translationnel

Louis de Mestier (Clichy)

 

16h                                        Fin du congrès

Abstracts

C1 – Titre : Rôle anti-tumoral du récepteur aux orexines de type 1 (OX1R) dans l’adénocarcinome pancréatique : Développement d’un anticorps synthétique mimant l’effet pro-apoptotique des orexines
Auteur(s) : Thierry Voisin1, Pascal Nicole1, Valérie Gratio1, Bruno Robert2, Pierre Martineau2, Alain Couvineau1. 1INSERM UMR1149/CRI, Université Paris Cité, Paris, France et 2IRCM, Campus Val d’Aurelle, Montpelier, France.
Présentateur : VOISIN Thierry
Email : thierry.voisin@inserm.fr
Affiliation(s) :[affiliation]
Choix : [choixcfp]
Contenu de l’abstract :
INTRODUCTION : Les projections actuelles montrent que l’incidence du cancer du pancréas (PDAC) dont la survie à 5 ans est de l’ordre de 13% est en constante augmentation et pourrait devenir la seconde cause de mortalité par cancer d’ici quelques années. Depuis plusieurs années nous avons montré que le système orexine/OX1R avait un effet anti-tumoral par déclenchement d’une cascade apoptotique mitochondriale impliquant la tyrosine phosphatase SHP2, la voie de signalisation P38 et les caspases 3 et 7. OX1R est exprimé à plus de 90% dans les cellules cancéreuses du pancréas, mais aussi dans les PanINs. Récemment, nous avons développé un anticorps synthétique (SA8Y7S) qui mime l’effet anti-tumoral des orexines.

MÉTHODES : La lignée cellulaire AsPC-1 ainsi que les tumoroïdes (PDX) en culture sont traitées par 200µg/ml de SA8Y7S pendant 48h. L’impact de SA8Y7S est déterminé par dénombrement ou évaluation de l’apoptose par fluorescence. Les souris nude xénogreffées en sous-cutanée (AsPC-1 ou PDX) sont injectées en péritonéale trois fois par semaine et le volume tumoral est mesurée au cours du temps (2 mois).

RÉSULTATS : Nos travaux montrent que l’anticorps SA8Y7S, obtenu selon une stratégie de « phage-display » induit une apoptose mitochondriale dépendante de SHP2, in vitro, dans AsPC-1 ainsi que dans les PDX. De plus, sur des modèles ex vivo (culture 3D de tumoroïdes) et de modèles précliniques de xénogreffes (in vivo), l’anticorps SA8Y7S réduit fortement le volume tumoral d’environ 80%.

CONCLUSION : Le développement d’un anticorps synthétique agoniste ciblant le système orexine/OX1R est une piste thérapeutique prometteuse.

C2 – Dynamic dysregulation of Tenascin-X could lead to tumoral cell proliferation during pancreatic carcinogenesis

Céline Schmitter1, Sophie Liot1, Perrine Mercier-Gouy1, Valérie Hervieu2, Manuel Koch3, Ana Hennino4, Sylvie Ricard-Blum5, Ulrich Valcourt1, Elise Lambert1

1 Laboratoire de Biologie Tissulaire et Ingénierie Thérapeutique (LBTI), UMR CNRS 5305, Université Claude Bernard Lyon 1, Institut de Biologie et Chimie des Protéines, Lyon, France. 2 Service d’Anatomopathologie, Groupement Hospitalier Est, Hospices Civils de Lyon, Lyon, France. 3 Institute for Dental Research and Oral Musculoskeletal Biology, Center for Biochemistry, Faculty of Medicine and University Hospital Cologne, University of Cologne, Cologne, Germany. 4 Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Centre Léon Bérard, INSERM 1052, CNRS 5286, Université de Lyon, Université Claude Bernard Lyon 1, Lyon, France. 5 Université Claude Bernard Lyon 1, CNRS, INSA Lyon, CPE, Institute of Molecular and Supramolecular Chemistry and Biochemistry, UMR 5246, Villeurbanne, France

Abstract :

Throughout Pancreatic Ductal AdenoCarcinoma (PDAC) progression, a dense extracellular matrix is deposited. It participates to dismal patient survival and could harbor targets for innovative therapies. In PDAC, we investigated the expression and role of Tenascin-X (TNX), a matricellular glycoprotein previously described as commonly lost in numerous solid tumors.

Genomics databases analyses and immunostainings on human and mouse tissue samples enabled to determine TNXB gene expression and TNX protein levels. In-vitro experiments were used to assess the impact of growth factors on TNXB expression in mesenchymal cells. Finally, a CRISPR activator (CRISPRa) method was used to re-induce TNXB expression in human CAFs that do not express TNXB anymore and in fine to possibly interfere with tumor cell proliferation.

We demonstrated that:

  • TNX is negatively regulated in PDAC in contrast to TNC,
  • TNX is first heavily deposited around low-grade lesions before being decreased in later stages,
  • TGF-beta regulates TNX/TNC balance,
  • TNX loss correlates with reduced patient survival,
  • TNX deposition correlates with low tumor cell proliferation.

Moreover, the CRISPRa strategy enables to restore TNX production and release by CAFs in their microenvironment. The newly formed TNX integrates into the ECM network. The modified CAFs are currently co-cultured with pancreatic tumor cells in 3D models to decipher the impact of TNX on tumor cells.

Our results highlight the complex modulation of TNX deposition throughout PDAC development and suggest TNX as an anti-proliferative protein thus rending this protein a valuable target for the development of new drugs for PDAC.

C3- Titre : Amphicrine Pancreas-on-chip to unravel molecular mechanisms of PDAC initiation
Auteur(s) : Pierre Caullet, Camille Viellard, Flora Clement, Maxim Balakirev, Xavier Gidrol
Présentateur : Pierre Caullet
Email : pierre.caullet@cea.fr
Affiliation(s) :[affiliation]
Choix : [choixcfp]
Contenu de l’abstract :
Introduction
Early events driving Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC) initiation, including the role of KRAS mutations, ductal morphology and interactions between endocrine and exocrine tissues remain poorly understood [1]. Organ-on-chips or micro-physiological systems (MPS) have demonstrated more accuracy in replicating human biology compared to more traditional cultures [2, 3]. We developed an amphicrine pancreas-on-chip recreating a perfusable pancreatic duct within an islet-containing hydrogel, offering a new platform to investigate how tissue structure and oncogenic signaling interact during tumor initiation.
Methods
Microfluidic chips were cast on 3D printed masters. Lumen patterning was adapted for perfusion from the LumeNEXT method [4]. Primary human islets were embedded in the hydrogel while immortalized ductal cells (H6c7) were seeded into the tubular structure to recreate ductal morphology.
Results
We successfully cultured endocrine and exocrine pancreatic tissues in 3D matrices, confirmed by viability assays. Chip fabrication was optimized for reproducibility and consistent duct formation. Importantly, ductal epithelial cells displayed proper apico-basal polarity and viability on the long-term. Our system also supported co-culture of Langerhans islets and ductal epithelium, enabling the creation of a functional pancreas-on-chip model.
Conclusion
By reconstructing key morphologic and functional features of pancreatic ducts within an islet-enriched hydrogel, we established a physiologically relevant platform that will allow to study how physical and chemical cues influence early oncogenic processes. By doing so we aim at discovering early diagnostic biomarkers of PDAC.
References
[1] Andersen et al., Diabetes (2017).
[2] Ayuso et al., EBioMedicine (2018).
[3] Lorenzo-Martín et al., Nature (2024).
[4] Jiménez-Torres et al., Adv. Healthc Mater. (2016).

C4- Titre : Predicting chemotherapy benefit with Deep learning vision highlights tumor-stroma resistance phenotype
Auteur(s) : Audrey Beaufils, J De Martino, T Blanchard , X Jiang , D Mendes , C Pignolet, N Colnot, M Albuquerque, A Rabasco Meneghetti, S Sainath, A Turpin, M Ben Abdelghani, A Wei, E Mitry, A Lopez, J Biagi, E François, P Artru, A Lambert, D J. Renouf, V Rebours, L de Mestier, T Conroy, JB Bachet, Jérôme Cros, Jakob Nikolas Kather & Rémy Nicolle
Présentateur : BEAUFILS Audrey
Email : audrey.beaufils@inserm.fr
Affiliation(s) :[affiliation]
Choix : [choixcfp]
Contenu de l’abstract :
Background: The choice of chemotherapy in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is mainly defined by the global performance status of patients. Focusing on tumor cells, phenotyping was shown to be predictive of chemotherapy benefits, although with limited applicability.
Aim: Evaluate the predictive potential of deep learning applied to histology images for adjuvant chemotherapy in PDAC and highlight potential resistance mechanisms in tumor architectures.
Design: Hematoxylin and eosin-stained whole-slide images from a retrospective multicentric series of 231 resected patients having received adjuvant mFOLFIRINOX (FFX, n=54 ) or Gemcitabine (GEM, n= 177) for training and validation of two prognostic models. Two deep learning models were trained to predict disease free-survival in association with each treatment. The WSI from the randomized PRODIGE-24 trial (GEM, n=137; FFX, n=176) were used as an external validation. Regions identified as highly resistant or sensitive were microdissected for RNA sequencing. Key treatment-specific resistance/sensitivity genes were further validated by immunohistochemistry (IHC).
Results: We show that histology can identify patients benefiting from FFX (sHR 0.5, 95% CI [0.33;0.74], p <0.001) or GEM ( sHR 0.60[0.37;0.965], p=0.03). RNA analysis showed FFX-resistant patients overexpressed active and inflammatory stroma while GEM-sensitive patients showed an upregulation of inactive and normal stroma. Double-resistant patients had upregulated lymphocytes, basal, and squamoid markers with downregulated proliferative cells. Differences in IHC staining validated the identified predictive phenotypic signatures. Our histology-based model demonstrated both independence from and complementarity to existing RNA-based predictors.
Conclusion: Our histology-based predictive biomarker paves the way for cost-effective personalized adjuvant therapy strategies in PDAC. The proposed deep-learning models are supported by relevant biological mechanisms.

C6- Titre : Underlying the role of NUPR1-dependent Stress Granules in Cellular Transformation of Pancreatic Cancer
Auteur(s) : Matías Estarás, Anass Berkachi, Emma Cosialls, Manon Tremouilloux, Juan Iovanna & Patricia Santofimia-Castaño
Présentateur : Estarás Matías
Email : matias.estaras@inserm.fr
Affiliation(s) :[affiliation]
Choix : [choixcfp]
Contenu de l’abstract :
Stress granules (SGs) are cytoplasmic aggregates of RNA and proteins that form in response to cellular stress, regulating translation and promoting cell survival. NUPR1, a stress-inducible protein upregulated in both pancreatitis and pancreatic cancer, has recently been identified as a key component of SGs. In this study, we explore the role of SGs induced by NUPR1 overexpression in the initiation and progression of pancreatic cancer.
Cellular transformation was examined in Pdx1-Cre;Kras^G12D (KC) mice using a caerulein-induced mild pancreatitis model, which enhances acinar-to-ductal metaplasia (ADM) and the formation of pancreatic intraepithelial neoplasia (PanIN) lesions.Mice were divided into four experimental groups: control, caerulein, ZZW-115 (NUPR1 inhibitor), and ZZW-115 combined with caerulein. After four weeks, pancreatic tissues were analyzed by immunohistochemistry. In vitro, SG formation was assessed in AR42J cells treated with dexamethasone to induce acinar differentiation, and in cancer-associated fibroblasts treated with TGF-β to promote activation and differentiation to a pro-tumoral phenotype. Caerulein accelerated the formation of preneoplastic lesions in KC mice, an effect that was markedly reduced or entirely suppressed by ZZW-115 treatment. Notably, the mild pancreatitis protocol did not induce significant pancreatic damage in wild-type animals, but it substantially promoted ADM and PanIN development in KC mice. SGs were induced by caerulein treatment and exhibited co-localization of NUPR1 with established SG markers (G3BP1, PABP). This co-localization was abolished in mice treated with ZZW-115. In vitro, acinar differentiation of AR42J cells enhanced SG formation, while TGF-β-treated CAFs also showed increased SG assembly. These results indicate that NUPR1-driven SG contribute significantly to early pancreatic tumorigenesis by facilitating cellular adaptation to stress.

C7 – Titre : Imagerie des tumeurs neuroendocrines du pancréas : actualités
Auteur(s) : Walid Tibermacine, Mohamed Redha Saker, Raouf Menoura, Redha Bouzinouna, Abdelaziz Ammari, Mustapha Boumendjel, Makhlouf Fermas, Sana Hazar Tachour
Présentateur : Walid Tibermacine
Email : wtiber@gmail.com
Affiliation(s) :[affiliation]
Choix : [choixcfp]
Contenu de l’abstract :
Objectifs
–    Fournir des concepts récents sur les classifications des sociétés internationales des TNEp.
–    Présenter un aperçu des sous-types de TNEp couvrant les aspects épidémiologiques, radiologiques et les caractéristiques pathologiques de ces entités.
–    Connaître les principaux diagnostics différentiels.

Résumé
La tumeur neuroendocrine pancréatique (TNEp) est le second cancer le plus fréquent du pancréas après l’adénocarcinome canalaire (représentant 8 à 10 % de l’ensemble des tumeurs pancréatiques). Les TNEp présentent un groupe hétérogène de tumeurs tant sur le plan clinique, de par leur spécificité à être fonctionnelle ou non fonctionnelle, que sur le plan pronostique et histopathologique allant de la forme bénigne (bien différenciée) à des formes très agressives (carcinomes neuroendocrines) de pronostic comparable à celui d’un adénocarcinome. Toutes les TNE doivent être classées selon la classification de l’OMS 2022 et TNM 2024 de l’AJCC. L’imagerie joue un rôle majeur dans le diagnostic de la tumeur primitive, sa caractérisation et la détermination de son pronostic, le bilan d’extension local et à distance, le diagnostic d’un syndrome de prédisposition aux tumeurs et l’évaluation post thérapeutique. L’imagerie des TNEp est extrêmement riche combinant des techniques d’imagerie morphologiques (échographie, TDM, IRM), des techniques d’exploration endoscopiques et des techniques d’imagerie de médecine nucléaire utilisant des traceurs radioactifs.

Mots clés
Neuroendocrine, pancréas, imagerie.

C8 – Titre : Histological and MRI Characterization of Pancreatic Fat Infiltration and Preneoplastic Lesions in Obese Patients
Auteur(s) : Clovis Guillois, Philippe Garteiser, Jérôme Cros, Vinciane Rebours, Anne Couvelard
Présentateur : Clovis Guillois
Email : clovis.guillois@aphp.fr
Affiliation(s) :[affiliation]
Choix : [choixcfp]
Contenu de l’abstract :
Introduction: Obesity and pancreatic fat infiltration are established risk factors for pancreatic ductal adenocarcinoma, but their role in the development of preneoplastic lesions remains unclear. Moreover, the lack of validated MRI biomarkers limits early non-invasive detection. This study aims to characterize fat infiltration and associated lesions through combined histological and MRI analyses, to identify potential imaging biomarkers in obese patients.

Methods: In this prospective single-center study, 32 patients undergoing surgery for benign pancreatic lesions were included and stratified into two groups based on median body mass index (BMI). Proton density fat fraction (PDFF) and R2* values were obtained from multi-echo gradient echo MRI sequences, apparent diffusion coefficient (ADC) was derived from diffusion-weighted imaging. Histological analysis quantified pancreatic fat and preneoplastic lesions: non-dysplastic acinar-to-ductal metaplasia (MAC) and dysplastic lesions (atypical MAC [MACin] and pancreatic intraepithelial neoplasia [PanIN]). Imaging and histology were correlated within matched regions of interest.
      
Results: Patients with higher BMI exhibited significantly increased pancreatic fat infiltration (p=0.02) and higher counts of MAC (p=0.01), MACin (p=0.006), and PanIN (p=0.04). MAC correlated with histologic fat content (r=0.50, p=0.004). PDFF showed a strong correlation with histologic fat infiltration (r=0.89, p<0.001). ADC was inversely associated with dysplastic lesions (r=–0.38, p=0.03). R2* showed a non-significant trend toward association with MAC.

Conclusion: Pancreatic fat infiltration is associated with early preneoplastic lesions and is strongly reflected by PDFF. ADC and R2* may offer additional value for non-invasive lesion detection.

C9- Titre : Agent-based modeling to improve the anti-tumoral activity of oncolytic virus.
Auteur(s) : Laura Jouvin1, David Bernard2, Guillaume Labrousse1, Lea Badin1, Nelson Dusetti3, Sylvain Cussat-Blanc2 and Pierre Cordelier1. 1: Team ImPACT, CRCT, UMR Inserm 1037, Toulouse, France. 2: Team REVA-Alife, IRIT, Toulouse, France. 3: CRCM, Marseille, France.
Présentateur : Laura Jouvin
Email : laura.jouvin@inserm.fr
Affiliation(s) :[affiliation]
Choix : [choixcfp]
Contenu de l’abstract :
Oncolytic viruses (OV) offer a novel approach for pancreatic cancer (PC) therapy by selectively infecting and lysing cancer cells, releasing viral particles to propagate infection within the tumor. However, OV dosing and optimization remain largely empirical due to the complex, nonlinear interactions between cells and replicating viruses. We developed a 2D computational model using ISiCell, a platform used to collaboratively design and simulate cell behaviors through visual programming. The model integrates direct experimental and hypothetic parameters to explore viral activity in PC. Direct parameters for cell cycle study were derived from live imaging of PIP-FUCCI-expressing PC cells. We implemented a dynamic time-warping-based algorithm to robustly quantify cell cycle phase durations from single-cell fluorescence trajectories. Cell migration speed was measured via TrackMate analysis. These metrics were incorporated into the model to simulate realistic cell behavior under viral infection. Model calibration using Tree-structured Parzen Estimator sampling aligned simulated results with cell count data from GFP-labeled PC cells infected with H-1PV across varying MOIs and initial seeding densities. During calibration, parameter combinations consistently produced higher Root Mean Square Error in specific MOI/initial density pairings, potentially reflecting biological equilibrium states observed experimentally—scenarios in which infection outcomes diverge despite similar starting conditions. Clustering of simulation output dynamics further revealed distinct parameter sets that could be linked to these behaviors, and that were explored in vitro to identify mechanisms of resistance to virotherapy. This integrative framework improves our mechanistic understanding of OV–tumor dynamics and supports rational design of OV-based therapies for PC.

C10- Titre : Analyse transcriptomique des réseaux de régulation génique et des facteurs de transcription clés des tumeurs neuroendocrines pancréatiques
Auteur(s) : A. Jannin (Dr), G. Pawlak (Dr), S. Aubert (Pr), C. Villenet (Mme), M. Figeac (Dr), M. Elati (Dr), E. Leteurtre (Pr), S. Espiard (Pr), C. Cardot-Bauters (Dr), B. Chevalier (Dr), F. Pattou (Pr), C. Marciniak (Dr), M. El Amrani (Dr), F. El Hajbi (Dr), I. Vanseunigen (Dr), MC. Vantyghem (Pr), C. Do Cao (Dr), N. Jonckheere (Dr), L. Coppin (Dr)
Présentateur : JANNIN Arnaud
Email : arnaud.jannin@chu-lille.fr
Affiliation(s) :[affiliation]
Choix : [choixcfp]
Contenu de l’abstract :
Les tumeurs neuroendocrines pancréatiques (TNEp) sont rares mais leur incidence est croissante. Elles présentent une grande hétérogénéité selon leurs caractéristiques génétiques, épigénétiques, leur statut sécrétoire et à leur capacité de prolifération. Les classifications actuelles (grade et stade selon l’OMS) ne permettent pas de saisir toute la complexité moléculaire de ces tumeurs, ce qui limite la personnalisation des traitements. Les analyses transcriptomiques pourraient offrir une meilleure compréhension de la biologie tumorale.

Objectif : Identifier les facteurs de transcription (FT) jouant un rôle de régulateurs maîtres dans les TNEp, afin de mieux comprendre leurs caractéristiques phénotypiques.

Méthodologie :  L’algorithme h-LICORN a été utilisé pour reconstruire un réseau de régulation à partir des transcriptomes de 63 échantillons de TNEp, en s’appuyant sur une liste de FT et co-FT. Ce réseau a ensuite été converti en réseau de corégulation (CoRegNet-TNEp) via le package CoRegNet.

Résultats : Trois sous-types tumoraux distincts ont été identifiés :

    C1 : surexpression de gènes liés au spliceosome et protéasome, enrichi en mutations MEN1.
    C2 : gènes associés à la transition épithélio-mésenchymateuse, aux fibroblastes tumoraux et à l’angiogenèse, corrélé à une maladie agressive.
    C3 : surexpression de gènes intervenant dans le métabolisme, prédominant chez les TNEp sécrétantes.

HER2 apparaît comme une cible potentielle dans les formes agressives.

Conclusion : Cette nouvelle approche nous a permis d’établir une nouvelle classification moléculaire des TNEp et d’identifier de nouveaux régulateurs clés qui sont des potentielles cibles thérapeutiques.

C11- Titre : Modulation du métabolisme des bases pyrimidiques par le microenvironnement tumoral : Une opportunité thérapeutique dans les cancers pancréatiques ?
Auteur(s) : Marie Malier, Jeanne Ollier, Fabienne Thomas, Arnaud Millet
Présentateur : MILLET Arnaud
Email : arnaud.millet@inserm.fr
Affiliation(s) :[affiliation]
Choix : [choixcfp]
Contenu de l’abstract :
Contexte :
Les analogues de bases pyrimidiques comme le 5-fluorouracil restent des éléments clés de la prise en charge thérapeutique des adénocarcinomes pancréatiques. De nombreux travaux se sont intéressés aux différents mécanismes de résistances à ces chimiothérapies. Etudiant la composante myéloïde du microenvironnement tumoral, nous avons découvert que le catabolisme des bases pyrimidiques est sous le contrôle de l’environnement en oxygène et participe de manière importante à la résistance au traitement (Malier et al. Cancer Research, 2021). Le ciblage spécifique d’une voie de survie/différenciation des monocytes/macrophages, la voie CSF1/CSF1-R, permet d’envisager la possibilité de restaurer une sensibilité de la tumeur aux fluoropyrimidines (Gharzeddine et al. Journal for Immunotherapy of Cancer, 2024). En explorant, cette stratégie dans les adénocarcinomes pancréatiques, nous avons découvert que ce contrôle du métabolisme des bases pyrimidiques est aussi présent dans les cellules cancéreuses elles-mêmes.
Méthodologies :
Nous utilisons des cultures de cellules cancéreuses de cancer du pancréas en 3D en gel de collagène et dans un environnement contrôlé en oxygène grâce à une enceinte à hypoxie.  Le métabolisme des bases pyrimidique est analysé par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse. La structuration spatiale de la tumeur et son impact sur la résistance au traitement est analysé grâce à un modèle mathématique par agents (Dangelser et al. Mathematical Modelling in Natural Phenomena, 2025).
Résultats :
Nous avons pu démontrer qu’un environnement pauvre en oxygène régule une surexpression de la dihydropyrimidine deshydrogenase (DPD) dans les cellules de cancer du pancréas. Ce mécanisme implique HIF2a indépendamment de son rôle de facteur de transcription avec un contrôle traductionnel de l’expression de la DPD par l’oxygène. Dans un contexte tissulaire avec un gradient d’oxygène entre les vaisseaux et la tumeur ce mécanisme impact fortement la pénétration du 5-FU dans la tumeur et procure une chimiorésistance importante.

Conclusion :

Le contrôle par l’oxygène du métabolisme des bases pyrimidiques dans les cellules cancéreuses d’adénocarcinome pancréatique représente une opportunité thérapeutique pour lutter contre la résistance au fluoropyrimidines dans le PDAC.

C12 – Titre : Activation du fer lysosomal et ferroptose : une nouvelle voie de traitement de l’adénocarcinome du pancréas (AP) ?
Auteur(s) : Caneque T, Müller S, Sa Cunha A, Pittau G, Dusetti N, Iovana J, Conrad M, Ubellacker J, Hammel P, Rodriguez R
Présentateur : Hammel Pascal
Email : pascal.hammel@aphp.fr
Affiliation(s) :[affiliation]
Choix : [choixcfp]
Contenu de l’abstract :
Position du problème :
Le fer catalyse l’oxydation des lipides dans les membranes biologiques et favorise une forme de mort cellulaire appelée ferroptose. Les cellules d’AP ont une concentration de fer est anormalement élevée du fait d’une captation augmentée par le biais d’une surexpression du récepteur CD44. Celle-ci favorise la migration métastatique et confère aux cellules tumorales une résistance aux agents anti-cancéreux.
 Buts de l’étude : localiser le compartiment cellulaire où cette réaction chimique se produit et tester un nouvel agent activateur du fer lysosomal sur les cellules de l’AP.
Résultats : notre étude a montré que la liproxstatine-1, un inhibiteur de la ferroptose, exerce des effets cytoprotecteurs en inactivant le fer dans les lysosomes, tandis qu’à l’inverse, l’inducteur de ferroptose RSL3 déclenche l’oxydation des lipides membranaires. Nous avons conçu une petite molécule activatrice du fer lysosomal, appelée fentomycine-1, pour induire la dégradation oxydative des phospholipides et finalement la ferroptose. Nous avons montré que cette molécule est capable de détruire les cellules d’AP riches en fer en les rendant à nouveau vulnérables à la ferroptose. De plus, cet agent dégradeur de phospholipides semble capable d’éradiquer les cellules cancéreuses persistantes résistantes aux molécules anti-cancéreuses de réduire la croissance intra-ganglionnaires dans des modèles murins de cancer du sein et de modifier favorablement le statut mésenchymateux des cellules de sarcomes et leur réponse aux dommages membranaires.
Conclusion : cette voie originale de recherche sur la ferroptose dans l’AP pourrait aboutir à la mise au point de traitements anti-cancéreux d’un genre nouveau, dont la fentomycine-1 est le premier exemple.
Caneque T et al. Nature 2025, in press

C13- Titre : Cancérogenèse pancréatique précoce induite par l’obésité
Auteur(s) : Sally Kfoury, Katharina Möller, Joachim Füllekrug, Markus Glass, Jonas Rosendahl, Patrick Michl, Laura Roth
Présentateur : Kfoury Sally
Email : sally.kfoury@med.uni-heidelberg.de
Affiliation(s) :[affiliation]
Choix : [choixcfp]
Contenu de l’abstract :
Le cancer du pancréas est l’un des plus létaux au monde, notamment en raison d’un diagnostic tardif et d’options thérapeutiques limitées. L’adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) en constitue le sous-type principal. L’obésité est un facteur de risque établi du PDAC, mais les mécanismes moléculaires impliqués restent mal compris. Ce projet vise à explorer les interactions entre adipocytes et cellules tumorales pancréatiques.

Nous avons établi un modèle in vitro basé sur la co-culture d’adipocytes primaires murins et de lignées cellulaires pancréatiques murines exprimant la mutation oncogénique Kras^G12D spécifiquement dans le pancréas. Ces cellules, appelées cellules KC, modélisent un stade précoce de la cancérogenèse pancréatique.

En présence de milieu conditionné par des adipocytes (AMC), nous avons observé une augmentation significative du nombre de cellules KC et de leur taux de prolifération après 24 heures de traitement. De plus, l’analyse du cycle cellulaire révèle une progression accrue à travers les phases du cycle, suggérant que l’AMC favorise la prolifération cellulaire. Afin de mieux comprendre les mécanismes sous-jacents, nous avons réalisé un séquençage de l’ARN qui a mis en évidence des altérations significatives dans des voies métaboliques, notamment celles liées au métabolisme des acides gras et à la glycolyse, avec une surexpression de gènes impliqués dans ces processus.

Le traitement par AMC semble induire une reprogrammation métabolique au sein des cellules KC. Des expériences complémentaires sont en cours afin de distinguer les effets d’un échange direct de nutriments de ceux induits par une signalisation (hormonale) médiée par les adipocytes. Une meilleure compréhension de ces interactions pourrait permettre de limiter l’impact de l’obésité sur l’initiation et la progression du cancer pancréatique.

C14 – Titre : Traitement local des métastases chez des patients atteints d’un adénocarcinome du pancréas oligométastatique (AP-OM) contrôlées par chimiothérapie : étude rétrospective multicentrique
Auteur(s) : S. Elkurdi, V. Pacquement, P. Parent, G. Deloche, A. Turpin, P.Hammel, S.Truant
Présentateur : ELKURDI Sara
Email : sara.elkurdi@chu-lille.fr
Affiliation(s) :[affiliation]
Choix : [choixcfp]
Contenu de l’abstract :
Introduction
En cas d’AP métastatique, le traitement repose classiquement sur la chimiothérapie seule mais un traitement “local” est parfois discuté lorsque le nombre de métastases est limité. Cette étude visait à évaluer les résultats d’un tel traitement local sur la survie globale (SG) chez des patients opérés d’un AP et ayant une maladie oligométastatique.

Patients et méthodes
Cette étude rétrospective multicentrique européenne, menée dans 30 centres, incluait des patients atteints d’un AP-OM, ayant été opérés à visée curative de la tumeur primitive pancréatique, et qui ont eu un traitement local de leurs métastases par chirurgie, radiothérapie ou thermoablation. Le critère de jugement principal était la SG (Kaplan-Meier).

Résultats
Cent-soixante-dix patients ont été inclus (âge médian : 64 ans (56,6-70,6) ; 91 femmes, 54%). La durée médiane de suivi était de 4,2 ans [3,3–5,6]. Au diagnostic, 107 patients (64%) avaient un AP localisé. Les métastases étaient métachrones chez 131 patients (79 %), et synchrones chez 34 patients (21%). Cent-quarante patients (84%) ont eu une chimiothérapie adjuvante. Les sites métastatiques les plus fréquents étaient le foie (n=80, 47 %), suivi des poumons (n=63, 37%). Un traitement local des métastases a été réalisé par chirurgie, radiothérapie, et/ou thermoablation chez 48%, 30%, 22% des patients, respectivement. La SG 4 ans depuis le diagnostic de la maladie métastatique était estimée à 38,8% (IC95% : 29,8–47,7).

Conclusion
Ces résultats suggèrent qu’une approche incluant des traitements locaux des AP-OM, peut être assortie d’une survie prolongée. Elle devrait être discutée dans des centres experts chez des patients très sélectionnés. Une étude prospective randomisée pour la valider parait souhaitable.

C15 – Titre : Validation et étude moléculaire de nouveaux marqueurs théranostiques de type ubiquitination dans le cancer du pancréas
Auteur(s) : Hery Dinah RATOVONINDRINA, Odile GAYET, Julie ROQUES, Marion RUBIS, Juan IOVANNA, Nelson DUSETTI et Philippe SOUBEYRAN. Centre de recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), INSERM U1068 CNRS UMR 7258, Aix-Marseille Université et Institut Paoli-Calmettes ; Parc Scientifique et Technologique de Luminy, 163 Avenue de Luminy, 13288 Marseille, France
Présentateur : RATOVONINDRINA Hery Dinah
Email : dinah-ratovonindrina@inserm.fr
Affiliation(s) :[affiliation]
Choix : [choixcfp]
Contenu de l’abstract :
Introduction  
L’ubiquitination est une modification post-traductionnelle qui joue un rôle majeur dans la régulation de la fonction des protéines “cellulaires”. En conséquence, des altérations d’ubiquitination sont retrouvées dans la plupart des pathologies dont le cancer. Cependant, les études portant sur son implication dans l’adénocarcinome pancréatique (ACP), et notamment dans des mécanismes de résistance aux traitements, restent limitées. Une analyse de 60 échantillons d’ACP par spectrométrie de masse nous a permis d’identifier 37 profils d’ubiquitination associés à la résistance à la Gemcitabine, au 5-FU, à l’Oxaliplatine et à l’Irinotécan. Notre objectif est de valider l’utilité de ces profils en tant que marqueurs théranostiques et cibles moléculaires.

Méthode
Nous avons sélectionné sept candidats selon leur rôle biologique et leur lien avec la chimiorésistance. La caractérisation du type d’ubiquitination (mono-, multi- ou polyubiquitination) est réalisée par des techniques biochimiques classiques. Les corrélations entre ubiquitinations et résistances son analysées par PLA (proximity ligation assay) sur TMA regroupant 20 PDX aux profils de résistances variés.  L’impact des sites d’ubiquitination sur la résistance est étudié par l’expression des protéines déficientes pour l’ubiquitination dans des cultures cellulaires primaires d’ACP.  

Résultats
PSMD2 a été validée comme marqueur théranostique : son ubiquitination, de type mono, augmente dans les cellules résistantes, et corrèle positivement avec la chimiorésistance. L’ubiquitination de RPS2 sur la lysine 58 et de CDC42 sur la lysine 133 jouent un rôle dans la résistance des cellules cancéreuses pancréatiques à plusieurs traitements chimiothérapeutiques.   

Conclusions
Ces résultats ouvrent la voie à la personnalisation des traitements et révèlent de nouveaux mécanismes de résistance exploitables pour améliorer la prise en charge de l’ACP.

C16 – Titre : Identification of mechanism-based therapeutic combinations to enhance the antitumor potential of oncolytic virotherapy combined with immunotherapy in pancreatic cancer
Auteur(s) : Margaux Vienne, Charlène Lopez, Adèle Nevot, Nelson Dusetti, Louis Buscail, Claudio Murgia and Pierre Cordelier.
Présentateur : Cordelier Pierre
Email : pierre.cordelier@inserm.fr
Affiliation(s) :[affiliation]
Choix : [choixcfp]
Contenu de l’abstract :
Oncolytic viruses (OV) selectively replicate within and eliminate cancer cells. Additionally, they may trigger a potent anti-tumor immune response, converting immunologically ‘cold’ tumors, such as pancreatic adenocarcinoma (PDAC), into “hot” tumors receptive to immunotherapy. However, the mechanisms underlying this repolarization remain incompletely understood. In this study, we selected the H-1PV virus, which has demonstrated oncolytic activity in several tumor types and proven safety in early-phase clinical trials. To enhance virotherapy efficacy, we employed a directed evolution strategy to isolate a PDAC-adapted H-1PV strain that infects and kills PDAC primary cultures more rapidly and effectively, while sparing normal cells. In athymic mice bearing orthotopic human xenografts, both intratumoral and intravenous injections of the virus significantly reduced tumor burden. In an immune-competent model, H-1PV intratumoral infection significantly delayed tumor growth of this very aggressive tumor, despite only moderately killing murine cancer cells. Multiparametric cell sorting revealed that virotherapy led to a significant increase in antitumoral CD4+ T cells and CD206- macrophages, a decrease in regulatory T cells, and a reduction in terminally exhausted CD4+ and CD8+ T cells. Given the high expression of PD-1 and PD-L1, and the relatively low number of cytotoxic T cells in these tumors, we employed a PD1-IL2v bispecific antibody to complement and enhance H-1PV’s antitumor activity. While H-1PV or PD1-IL2v alone exhibited significant antitumoral effects, their combination induced profound and long-term inhibition of tumor growth inhibition. By identifying mechanism-based combinations, this work has the potential to substantially improve the efficacy of virotherapy and overcome resistance to immunotherapy in PDAC.

C17 – Titre : Toward an unified classification of Cancer-Associated Fibroblasts in pancreatic cancer
Auteur(s) : Margaux Dore, Mehdi Liauzun, Jacobo Solorzano, Vera Pancaldi, Christine Jean, Corinne Bousquet, Yvan Martineau
Présentateur : Dore Margaux
Email : margaux.dore@inserm.fr
Affiliation(s) :[affiliation]
Choix : [choixcfp]
Contenu de l’abstract :
Introduction: Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is the 4th leading cause of cancer-related death in France. PDAC is characterized by a dense and abundant tumoral microenvironment (TME) mainly composed of cancer-associated fibroblasts (CAFs). CAFs are a heterogeneous population that plays a pivotal role in PDAC progression, with functions that can be either pro- or anti-tumoral depending on their subtype. There are three main characterized CAF subtypes in PDAC: myofibroblastic CAFs (myCAFs), inflammatory CAFs (iCAFs) and mesothelin-positive antigen presenting CAFs (apCAFs). While recent publications aimed at defining new CAF subpopulations, we believe that CAFs are more of a continuum and thus we focus on identifying the most robust cell states for which clear consensus is currently lacking.

Methods and Results: To better characterize CAF heterogeneity, we analyzed publicly available single-cell and single-nucleus RNA-seq (sc/snRNA-seq) datasets from 143 PDAC patients, as well as bulk RNA-seq data from four CAF cell lines stimulated with TGFb, IL1b or IFN-γ. More than the three canonical CAF clusters were found within sc/snRNA-seq datasets, with several corresponding to pancancer fibroblast meta-programs (Gavish, Nature, 2023). Of interest, an apCAF-like population, found in all sc/snRNA-seq datasets, was enriched in the MHCII-Cytokine meta-program but did not express mesothelin, a key marker for PDAC apCAF. In addition, bulk RNA-seq analysis showed that TGF-β and IFN-γ induce opposing meta-programs (including MHCII-Cytokine), suggesting antagonist effects on fibroblast regulatory states.

Conclusion: Our findings highlight the complex heterogeneity of CAFs in PDAC and advocate for leveraging pancancer meta-programs to improve their classification. Notably, we identify an MHCII-expressing apCAF state that appears independent of mesothelial origin.

C18 – Titre : Ajustement psychologique des patients atteints d’un adénocarcinome du pancréas (AP) non résécable et de leurs aidants après le premier cycle de chimiothérapie.
Auteur(s) : Anthony Turpin1, Virginia Nicolaïdis2, Lise Laniepce2, Lola Milcent2, Pauline Parent1, Imène Hadj-Naceur3, Elise Colle3, Anne Ploquin1, Aurélie Untas2, Cécile Flahault2, Pascal Hammel3 1.    Hôpital Claude Huriez, Service d’oncologie médicale, F-59000 Lille 2.    Université Paris Cité, Laboratoire de Psychopathologie et Processus de Santé, F-92100 Boulogne-Billancourt 3.    Université Paris Saclay, Hôpital
Présentateur : Anthony Turpin
Email : anthony.turpin@chu-lille.fr
Affiliation(s) :[affiliation]
Choix : [choixcfp]
Contenu de l’abstract :
Introduction
Notre étude visait à explorer les perceptions croisées de l’ajustement psychologique et des ressources mobilisées par les patients et leurs proches aidants après le premier bilan sous chimiothérapie.
Patients et Méthodes
Vingt-cinq dyades (patient-proche aidant) appariées ont été recrutées au moment du diagnostic d’AP dans deux CHU français (Claude Huriez, Lille et Paul Brousse (AP HP), Villejuif). Dix-neuf dyades ont accepté de témoigner après le premier bilan d’évaluation tumorale. Une étude qualitative exploratoire a été menée. Des entretiens téléphoniques semi-structurés ont été réalisés séparément auprès des patients et de leurs aidants, deux à trois mois après le début de la chimiothérapie, puis analysés selon la méthode thématique de Braun et Clarke.
Résultats
Trois grands thèmes ont émergé : 1) l’ajustement psychologique du patient et 2) celui du proche aidant, et 3) le coping (ajustement psychologique) dyadique. Les patients rapportaient un impact émotionnel important, mais aussi un soutien social fort et la mobilisation de stratégies de coping actives, d’acceptation et de distraction. Les proches décrivaient une expérience émotionnelle intense, souvent en miroir de celle du patient, et recouraient à des stratégies similaires. Au niveau dyadique, la majorité des couples témoignaient d’un accordage cognitif, émotionnel et comportemental, renforçant le soutien mutuel, mais certains relataient un désaccordage générant tensions et incompréhensions.
Conclusion
L’ajustement psychologique face à l’AP est complexe soulignant l’importance d’une approche dyadique pour comprendre le vécu de la maladie. L’expérience des patients ne semblait pas aussi négative que celle décrite antérieurement dans la plupart des études quantitatives; elle semblait très variable et dépendante de plusieurs facteurs : état de santé impacté par le cycle de traitement ; résultats de la chimiothérapie et options disponibles ; type de soutien social et stratégies d’adaptation.

C19 Hétérogénéité intratumorale spatiale et temporelle des tumeurs neuroendocrines pancréatiques Zaima Afzal Awan (Clichy)

Zaima Afzal-Awan1, Pauline Bourdeleau2, Johanna Pokossy-Epée1,2, Hari Ps3, Matthieu Tihy(1,) (4), Olivia Hentic2, Vinciane Rebours1,2, Philippe Ruszniewski1,2, Anguraj Sadanandam3, Anne Couvelard(1) (,) (4), Louis de Mestier1,2, Jérôme Cros(1) (,) (4)

  1. Centre de recherche sur l’inflammation, INSERM UMR1149, Paris, France
  2. Université Paris-Cité, Département de pancréatologie et d’oncologie digestive, Hôpital Beaujon (APHP.Nord), Clichy, France
  3. Institut de recherche sur le cancer, Londres, Royaume-Uni.
  4. Université Paris-Cité, Département de pathologie, Hôpital Beaujon-Bichat (APHP.Nord), Clichy, France

Résumé

Contexte

Les données dérivées de l’étude de l’hétérogénéité intertumorale ont conduit à proposer que l’évolution des PanNET puisse commencer soit à partir de cellules bêta avec un bon pronostic, soit à partir de cellules alpha avec des altérations séquentielles de MDA (MENIN-DAXX/ATRX) conduisant à des lésions plus agressives. Nous avons cherché à explorer l’hétérogénéité intratumorale temporelle et spatiale des PanNET et les mécanismes biologiques qui sous-tendent leur progression.

Patients et méthodes

Trois cohortes ont été utilisées : 1) 286 PanNET sporadiques et des échantillons de tumeurs en série au fil du temps provenant de 109 patients, 2) 211 PanNET réséqués (l’indice Ki67 et le statut MDA ont été évalués pour les deux), 3) 12 PanNET hautement hétérogènes (delta Ki67 intratumoral >15%) avec un échantillonnage multirégional pour DNAseq (Panel 571 gènes) et RNAseq.

Résultats

La cohorte 1 a révélé une augmentation du Ki67 en fonction du temps (61 % des patients), associée à un pronostic plus défavorable. Le changement de statut DAXX/ATRX était exceptionnel au cours de l’évolution, mettant en évidence un sous- groupe de PanNET avec seulement une altération MENIN qui n’a jamais acquis de mutations DAXX/ATRX supplémentaires. Dans la cohorte n°2, la PanNET avec MENIN uniquement présentait un taux de métastases plus faible et un meilleur pronostic que la PanNET avec MDA. Le PanNET de la cohorte 3 présentait une faible hétérogénéité génomique intratumorale, la plupart des mutations étant déjà présentes dans les zones à faible Ki67. Les tumeurs MDA WT (75 %) présentaient des altérations VHL (17 %) et CDKN1A (17 %) sporadiques peu fréquentes. Les analyses RNAseq ont mis en évidence l’hétérogénéité du sous-type PanNET et le rôle du spliceosome et du métabolome des cellules tumorales au cours de la progression, associé à un changement dans les cellules CAF et immunitaires.

Conclusion

L’augmentation du Ki67 en fonction du temps est fréquente dans les PanNET, mais elle est associée à une faible hétérogénéité génomique intratumorale, la progression étant en outre déterminée par des voies épigénétiques et le microenvironnement.

C20 TITLE: NUPR1 – Taking Control of Iron Metabolism to Target PDAC

AUTHORS: Emma Cosialls, Matias Estaras, Manon Tremouilloux, Patricia Santofimia and Juan Iovanna

ABSTRACT:

Nuclear protein 1 (NUPR1), a stress-inducible transcription factor, is overexpressed in many cancers and is associated with poor prognosis and drug resistance in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), making it a promising therapeutic target. We have developed a NUPR1 inhibitor, termed ZZW-115, which demonstrates strong anticancer effect both in vitro and in vivo. Recent studies, including our own, have shown that ZZW-115 induces ferroptosis, an iron- and lipid-dependent cell death, by causing severe mitochondrial dysfunction. However, the upstream mechanism driving these effects remain unclear. Given that iron addiction has been described as marker of poor prognosis PDAC, we investigated the role of iron in ZZW-115-mediated cell death.

We found that unexpectedly, iron supplementation tends to attenuate ZZW-115-induced cell death. Mechanistically, NUPR1 inhibition alters iron homeostasis by reducing iron uptake, interfere with ferritin degradation, impairing IRP2 and upregulating heme oxygenase-1 expression. Iron supplementation appears to overcome those features and, more importantly, rescues mitochondrial damages caused by ZZW-115.

In summary, our study highlights a critical connection between NUPR1 and the regulation of iron homeostasis in PDAC. We demonstrate that intracellular iron level plays a protective role against damages resulting from NUPR1 inhibition. Our results uncover an exploitable iron-dependent metabolic vulnerability in PDAC that could be targeted to improve therapeutic outcomes.

C21 Cadherin X : une nouvelle cible pour combattre le cancer du pancréas ?

Amandine LOPEZ, Sébastien GERMAIN, Rénaté BONIER, Philippe GUIGUE, Stéphane AUDEBERT, Luc CAMOIN, Juan IOVANNA, Nelson DUSETTI, Véronique RIGOT, Frédéric ANDRÉ

CRCM (Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille)

Introduction : L’expression différentielle des cadhérines au cours de la cancérogenèse pancréatique suggère qu’elles pourraient servir de marqueurs pour l’adénocarcinome canalaire pancréatique. La cadhérine X (CDHX), peu étudiée et nommée ainsi pour des raisons de confidentialité, pourrait en faire partie. Absente de la membrane cellulaire des tissus normaux, la CDHX est exprimée aux premiers stades du cancer du pancréas. Une forte expression de la CDHX est associée à une réduction de la survie des patients.

Methods : Pour étudier son rôle, la CDHX a été exprimée dans les lignées cellulaires de cancer du pancréas PANC-1 et MIA PaCa-2. Des tests d’agrégation et d’invasion ont été réalisés afin d’évaluer les changements phénotypiques. Une analyse protéomique a été menée pour identifier les protéines interagissant avec la CDHX, potentiellement impliquées dans ces fonctions.

Results : L’expression de la CDHX a entraîné une augmentation de l’agrégation cellulaire et une modification des modes d’invasion, suggérant une transition vers une migration amiboïde. Plusieurs gènes, notamment ALDH1A1 et TGM2, sont régulés par l’expression de la CDHX, , ce qui pourrait expliquer les changements observés en termes de migration et d’invasion. PCDH1, une autre cadhérine connue pour être associée à un mauvais pronostic dans le cancer du pancréas, est également corrélée à l’expression de la CDHX.

Conclusion : Ces résultats suggèrent que la CDHX pourrait contribuer à l’agressivité du PDAC et être envisagée comme une cible thérapeutique. Une validation complémentaire à l’aide de cultures primaires et de modèles in vivo est prévue.

Mots clés : Agrégation, Interaction cellule-cellule, Invasion, Migration, Voies de signalisation

 

C22 Titre: Single-cell analysis of patient-derived organoids reveals treatment-induced clonal dynamics in pancreatic cancer

Auteurs et affiliations: Vladimir CHOCOLOFF, Loïc MOUBRI, Julie ROQUES, Odile GAYET, Philippe SOUBEYRAN, Juan IOVANNA, Nelson DUSETTI and Nicolas FRAUNHOFFER – Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM)

Résumé:

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) has a 5-year survival rate of 12%, with nearly all patients experiencing recurrence or progression due to pre-existing (primary) or acquired (secondary) chemoresistant cells. This underscores the urgent need to understand PDAC heterogeneity and the effects of treatment on tumor cell populations.

This study aimed to characterize treatment-associated cellular dynamics in PDAC at single-cell resolution. Three patient-derived organoids (PDOs), representing both classical and basal-like transcriptional profiles, were treated with five chemotherapeutic agents : gemcitabine, paclitaxel, 5-fluorouracil (5-FU), oxaliplatin, and SN38. Single-cell RNA sequencing was performed before and after treatment, and clonal tracking was assessed using MitoTrace.

Treatment effects varied depending on the initial phenotype. Gemcitabine and paclitaxel showed the most pronounced transcriptomic changes, inducing a phenotypic shift toward more aggressive, basal-like programs. In contrast, 5-FU, oxaliplatin, and SN38 had comparatively minor effects on gene expression. Notably, phenotype transitions were clone-specific, suggesting the presence of predetermined phenotypic landscapes that shape treatment-induced plasticity.

These findings highlight chemotherapy-induced clonal plasticity as a mechanism driving resistant phenotypes in PDAC, offering insights for therapeutic stratification and resistance monitoring.

Mots clés: PDAC, organoid, chemotherapy, scRNA-seq, clonal plasticity

NC1 – Titre : Architecture des canaux pancréatiques secondaires : Modèle anatomique 3D à partir de 30 dissections cadavériques
Auteur(s) : Sébastien Frey, Patrick Baqué
Présentateur : Sébastien Frey
Email : freysebastien6@gmail.com
Affiliation(s) :[affiliation]
Choix : [choixcfp]
Contenu de l’abstract :
Introduction : Malgré les avancées chirurgicales, les fistules pancréatiques demeurent une complication fréquente et mal comprise, notamment en raison de la difficulté à visualiser précisément l’anatomie du système canalaire. Cette étude cadavérique vise à décrire en détail l’arborescence canalaire du pancréas afin d’identifier de potentiels facteurs anatomiques impliqués dans leur survenue.

Matériels et méthodes : Cette étude anatomique prospective a été menée sur 40 corps donnés à la science, sans antécédents de chirurgie pancréatique, entre mars 2024 et mars 2025. Après pancréatectomie totale, injection de résine et corrosion tissulaire, des modèles tridimensionnels (3D) du système canalaire pancréatique ont été obtenus pour analyser l’arborescence des canaux secondaires (CS). Les données morphologiques et canalaires ont été recueillies par segment anatomique, puis analysées statistiquement avec un seuil de signification fixé à p < 0,05.

Résultats : Trente modèles 3D ont pu être analysés, issus de donneurs âgés de 82 ans en moyenne. Le nombre moyen de CS était de 82,5, dont 41,5 CS de premier-degré, avec une densité statistiquement plus faible au niveau de l’isthme, comparativement aux autres segments pancréatique (p<0.001). L’angulation des CS était comprise entre 74,0 et 80,8° de l’isthme à la queue du pancréas, respectivement (p=0.351). La région céphalique est la plus riche en CS, mais est également composé de branches longues ascendantes et descendantes d’incidence variable.

Conclusions : A partir d’un modèle anatomique 3D, cette étude apporte des connaissances nouvelles sur l’organisation du réseau canalaire principale et secondaire du pancréas. Elle souligne le potentiel que de nouvelles techniques d’imagerie ou d’assistance peropératoire auraient pour mieux visualiser les canaux secondaires et affiner les pratiques en chirurgie pancréatique.

NC2-Titre : Impact of Pancreatic Epithelial Tumor Cells on Vascularization in a 3D Co-Culture Model
Auteur(s) : Amandine Pitaval, Stéphanie Combe, Isabelle Vilgrain, Sophia Coffy, Nelson Dusetti, Xavier Gidrol
Présentateur : Pitaval Amandine
Email : amandine.pitaval@cea.fr
Affiliation(s) :[affiliation]
Choix : [choixcfp]
Contenu de l’abstract :
A distinctive feature of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is its hypovascular tumor microenvironment (TME), which impedes the efficacy of conventional chemotherapies and contributes to its poor prognosis. The TME of PDAC comprises not only tumor cells but also immune cells, fibroblasts, endothelial cells, and an altered extracellular matrix. While interactions between cancer and stromal cells drive progression and metastasis, their mechanisms remain incompletely understood.

In this study, we established a three-dimensional co-culture model to recapituate the crosstalk between fibroblasts, endothelial cells, and epithelial tumor cells, aiming to assess the impact of these interactions on vascularization. This model consists of two layers: (1) a vascularized environment with fibroblasts and endothelial cells (GFP-HUVEC) in fibrin hydrogel, forming a self-organized and stable endothelial network within 10 days, and (2) pancreatic tumor epithelial cells seeded on day 11, forming tumoroids within a week.

We evaluated tumoroids derived from 5 patients, classified into three subtypes—classical, intermediate, and basal-like—based on their RNA signatures, linked to clinical outcomes. Notably, the less aggressive classical subtype exhibited inhibition of the endothelial network, evidenced by a reduction in junction numbers (20% for classical to 3% for basal-like subtype), suggesting a correlation between tumor subtypes and vascular disassembly.
To elucidate the molecular mechanisms, we plan to analyze the secretome and transcriptomic profiles. Additionally, we aim to perfuse fluorescent dextran through vascularized pancreatic tumoroids on a microfluidic chip to assess endothelial functionality and permeability.

This model could enhance our understanding of PDAC biology and highlight tumor-endothelial interactions as potential therapeutic targets for advanced disease.

NC3- Titre : Integrative Molecular Stratification of IPMNs Reveals Gastric and Intestinal Phenotypic Trajectories
Auteur(s) : Camille Pignolet(1), L Aguilera Munoz(1),T Bourega(1), L Bourlet(1), L.Gomes(1), D Mendes(1), N Colnot(2),     M Albuquerque(2), L de Mestier(4), S Dokmak(5),A Couvelard(3), V Rebours(4), J Cros(1,2), R Nicolle(1)  Université Paris Cité, Centre de Recherche sur l’Inflammation (CRI), INSERM, U1149, CNRS, ERL 8252, F-75018 Paris, France Department of Pathology, Beaujon Hospital, APHP and Université
Présentateur : Pignolet Camille
Email : camille.pignolet@inserm.fr
Affiliation(s) :[affiliation]
Choix : [choixcfp]
Contenu de l’abstract :
Introduction
Pancreatic Intraductal Papillary and Mucinous Neoplasms (IPMN) are precancerous lesions characterized by dilated ducts lined with dysplastic cells, offering insights into early pancreatic cancer. IPMN can be defined by one of three phenotypes: gastric, intestinal, or pancreatobiliary (PB), yet with an important morphological heterogeneity within a defined phenotype making IPMN classification challenging due to occasionally unclear or mixed phenotypes. The biology behind this heterogeneity is unknown. This study analyzes transcriptomes and spatial histological morphology using unsupervised methods to identify molecular components and phenotypic trajectories for IPMN.
Methods
Bulk RNA-seq was performed on microdissected FFPE regions from 433 IPMN lesions across 135 patients. Molecular markers were identified through unsupervised integration of RNA-seq and histological features, with their validity reinforced by an AI model trained on tissue morphology and by KRAS/GNAS variant calling, which complemented phenotype classification.
Results/Conclusion
Ten molecular phenotypes were identified: five grouped gastric and PB IPMNs, while others aligned with intestinal types. Two gastric phenotypes, mainly low-grade, resembled stomach PIT and CHIEF cells; others, linked to high-grade, were either similar to PB or defining a novel progression pathway. In intestinal IPMNs, a primary progression pathway from low to high grade was defined by GNAS mutant, KRAS wildtype, mucinous profiles. A parallel KRAS mutant pathway also emerged. Both trajectories converged on a terminal, highly proliferative stage.
These molecular phenotypes outline distinct trajectories of IPMN progression, each reflecting specific biological programs and morphological features. Their precise characterization offers strategic opportunities to intercept tumor evolution, paving the way for more targeted diagnostic and therapeutic interventions.

NC4- Titre : Les prothèses d’apposition luminale diminuent-elles le nombre de séances de nécrosectomie pancréatique ? Résultats de l’essai prospectif multicentrique national « DIABOLOPIG ».
Auteur(s) : Maxime Thobois, Cécile Gomercic, Jocelyn Privat, Schaefer Marion, Eric Fontas, Fabien Fumex, Ulrikka Chaput, Marc Le Rhun, Emmanuel Coron, Julien Jezequel, Enrique Perez Cuadrado, Nicolas Williet, Arthur Laquiere, Jean Michel Gonzalez, Gabriel Rahmi, Marc Barthet, Jean-Baptiste Chevaux, Geoffroy Vanbiervliet.
Présentateur : Thobois Maxime
Email : thobois.m@chu-nice.fr
Affiliation(s) :[affiliation]
Choix : [choixcfp]
Contenu de l’abstract :
Introduction :
La nécrosectomie endoscopique est recommandée en première intention par les sociétés savantes pour le traitement des collections pancréatiques solides symptomatiques péri gastro-duodénales. L’utilisation de prothèses métalliques d’apposition luminale (LAMS), placées sous contrôle écho-endoscopique (kysto-gastro/duodénostomie), a été proposée pour faciliter l’accès. Leur impact reste toutefois discuté. L’objectif principal de cette étude était d’évaluer l’efficacité précoce des LAMS après une unique session de nécrosectomie dans le traitement de la nécrose pancréatique.

Méthodes :
Étude prospective multicentrique nationale (SFED) menée dans 18 centres (Mars 2016 – Mai 2021). Inclusion consécutive de patients adultes présentant une collection pancréatique nécrotique symptomatique. À J0, une LAMS (Axios® 10/15/20 mm ou Nagi® 16 mm) était posée sous contrôle écho-endoscopique, suivie d’une nécrosectomie à 72h. Un scanner était réalisé à 48h. Le succès clinique était défini par une réduction >80% de la collection et la résolution des symptômes. Le critère principal était le taux de succès clinique après une seule session. Les critères secondaires comprenaient le nombre de séances nécessaires, les taux de succès à 1, 3 et 6 mois, les complications, et les facteurs prédictifs.

Résultats :
77 patients inclus (âge moyen 58,3 ± 12,5 ans ; 79,2 % hommes). Succès technique : 100 %. Succès clinique après une seule session : 11,3 %. Succès à 6 mois : 78,4 %. Nombre médian de séances nécessaires : 2 [1–3]. Huit complications graves (Axios® : 14,6 %, Nagi® : 11,8 %). Un contenu moins solide était un facteur prédictif de succès.

Conclusion :
Deux séances de nécrosectomie sont généralement nécessaires. Le succès précoce après une seule session reste faible.

NC5 – Titre : Pancréatites chroniques et auto-immunes : Cas cliniques commentés
Auteur(s) : Walid Tibermacine, Mohamed Redha Saker, Redha Bouzinouna, Raouf Menoura, Abdelaziz Ammari, Mustapha Boumendjel, Makhlouf Fermas, Idriss Salim Boumarafi, Rafik Chihoub, Sana Hazar Tachour
Présentateur : Walid Tibermacine
Email : wtiber@gmail.com
Affiliation(s) :[affiliation]
Choix : [choixcfp]
Contenu de l’abstract :
Objectifs
−    Connaître le concept, la classification et les critères diagnostiques de la pancréatite auto-immune et chronique.
−    Présenter les signes caractéristiques des différentes techniques d’imagerie permettant le diagnostic en cas de suspicion clinique de pancréatite auto-immune et chronique.
−    Connaître le diagnostic différentiel avec d’autres pathologies et les complications.

Résumé
La pancréatite auto-immune est une maladie rare qui répond aux corticoïdes, mais dont les manifestations cliniques peuvent être similaires à celles d’affections plus graves, notamment le cancer du pancréas. Il n’existe pas de test diagnostique définitif et, comme pour de nombreuses autres maladies auto-immunes, elle repose sur plusieurs critères, parmi lesquels les résultats d’imagerie jouent un rôle essentiel. Une forte suspicion permet d’éviter des examens ou des interventions chirurgicales inutiles, source de morbidité et de mortalité élevées.
La pancréatite chronique est une maladie multi factorielle, inflammatoire et destructrice, conduisant à une fibrose progressive du pancréas. Elle se caractérise par des manifestations douloureuses chroniques, une malabsorption avec diarrhée, un diabète et un risque de cancer pancréatique.
Nous présentons dans travail des cas cliniques de notre service avec un cas de maladie à IgG4 associant une pancréatite auto-immune diffuse de type I et une cholangite (imagerie pré et post thérapeutique), un cas de pancréatite auto-immune focale imitant un adénocarcinome (pré et post thérapeutique), un cas de pancréatite chronique révélée par une pancréatite aiguë et dégénérée en adénocarcinome céphalique opéré et un cas de pancréatite chronique focale imitant un adénocarcinome.

Mots clés
Pancréatite chronique, auto-immune, imagerie.

NC6- Titre : Pancréatite aiguë révélatrice d’un adénocarcinome de la vésicule biliaire – à propos d’un cas
Auteur(s) : ABDELHAY EL MARZOUQI, MEHDI ZOUAOUI, YACINE CHAIT, MBAREK AZOUAOUI, NOURDIN AQODAD
Présentateur : ABDELHAY EL MARZOUQI
Email : elmarzouqiabdelhay@gmail.com
Affiliation(s) :[affiliation]
Choix : [choixcfp]
Contenu de l’abstract :
La pancréatite aiguë est le plus souvent d’origine lithiasique ou alcoolique. Cependant, dans certaines situations exceptionnelles, une cause néoplasique peut être à l’origine. Le carcinome de la vésicule biliaire est une tumeur peu fréquente, souvent diagnostiquée à un stade avancé, et ne se manifeste que rarement par une pancréatite aiguë. Nous rapportons le cas d’une patiente de 60 ans, hypertendue et ayant des antécédents de coliques hépatiques à répétition, admise pour une douleur épigastrique aiguë accompagnée de vomissements. Il n’y avait ni fièvre, ni ictère, ni consommation d’alcool à risque. Le bilan biologique a révélé une lipasémie très élevée (60 fois la normale) et un bilan hépatique perturbé (élévation des ASAT, ALAT, PAL, GGT et bilirubine). L’échographie abdominale a montré une paroi vésiculaire épaissie et hétérogène, sans lithiase. La tomodensitométrie a confirmé un épaississement focal de 12 mm au niveau du fond vésiculaire, associé à une pancréatite modérée stade C selon Balthazar. La bili-IRM a mis en évidence des voies biliaires fines, sans obstacle décelable, renforçant la suspicion d’un processus tumoral. En l’absence de causes classiques et au vu des anomalies radiologiques évocatrices, une étiologie néoplasique a été envisagée. L’évolution favorable sous traitement médical a permis une cholécystectomie programmée, à visée diagnostique et thérapeutique, malgré l’absence de preuve histologique initiale. Ce cas souligne l’importance de rechercher une origine tumorale dans les pancréatites aiguës sans cause évidente, particulièrement chez les patients âgés présentant des anomalies vésiculaires à l’imagerie. Un diagnostic précoce peut aider à mettre en œuvre une prise en charge curative.

NC7- Titre : Tuberculose pancréatique pseudotumorale révélée par un ictère obstructif
Auteur(s) : Amine Bentayeb Médecin résident en hepato gastroentérologie, Hôpital
Militaire d’Agadir, Maroc
Présentateur : Amine Bentayeb
Email : aminebentayeb7@gmail.com
Affiliation(s) :[affiliation]
Choix : [choixcfp]
Contenu de l’abstract :
La tuberculose pancréatique est une entité rare pouvant mimer un adénocarcinome pancréatique.
Nous rapportons le cas d’une tuberculose pancréatique pseudotumorale révélée par un ictère obstructif chez une femme immunocompétente de 48 ans. Le diagnostic a été confirmé par la mise en évidence, sur des biopsies ganglionnaires péripancréatiques réalisées par échoendoscopie (EUS), de granulomes épithélioïdes et gigantocellulaires avec nécrose caséeuse centrale. La patiente a été traitée avec succès par une quadrithérapie antituberculeuse.
Le diagnostic repose sur l’association d’une masse hypodense du pancréas à la tomodensitométrie abdominale et de granulomes épithélioïdes et gigantocellulaires à la biopsie pancréatique. Ces biopsies peuvent être réalisées sous guidage échographique, évitant ainsi une chirurgie inutile.

NC8 – Titre : Impact de la Normalization Précoce de la Gastrinémie à jeun sur les Résultats à Long Terme après Traitement Chirurgical du Gastrinome
Auteur(s) : S. Elkurdi, M. Chetboun, J. Branche, R. Gerard, G. Baud1, M. Gobert, C. Marciniak, R. Caiazzo, F. Pattou
Présentateur : ELKURDI SARA
Email : sara.elkurdi@chu-lille.fr
Affiliation(s) :[affiliation]
Choix : [choixcfp]
Contenu de l’abstract :
Objectif : Chez les patients atteints de syndrome de Zollinger-Ellison (ZES), la normalisation postopératoire de la gastrinémie à jeun après chirurgie à visée curative du gastrinome pourrait constituer un facteur de rémission de la maladie à long terme. Cette étude vise à évaluer l’association entre la normalisation biologique postopératoire du taux de gastrine et la survie globale à 20 ans.
Patients et Méthodes : Cette étude de cohorte rétrospective monocentrique a inclus l’ensemble des patients adultes opérés d’un gastrinome histologiquement confirmé au CHU de Lille entre 1985 et 2024. Les critères d’inclusion comprenaient un diagnostic clinique, biologique et radiologique de ZES, une chirurgie à visée curative. Le facteur d’exposition principal était la normalisation de la gastrinémie à jeun (≤120 pg/mL) dans le mois postopératoire. Le critère de jugement principal était la survie globale à 20 ans, estimée selon Kaplan-Meier.
Résultats : Parmi les 95 patients inclus (âge médian 55 ans ; 46 % de femmes), 69 (73 %) ont présenté une normalisation du taux de gastrine dans le mois suivant l’intervention. La survie à 20 ans était significativement plus élevée dans ce groupe (59 %, IC95 44-72) comparée aux patients n’ayant pas atteint de normalisation de la gastrinémie (17 %, IC95 3–42); HR ajusté 0,30 (IC 95 % ; 0,14-0,63 ; p = 0,0016).
Conclusion : La normalisation postopératoire précoce de la gastrinémie pourrait représenter un marqueur pronostique fiable de survie à long terme après résection curative du gastrinome.

NC9 – Titre : Imagerie de la pancréatite chronique liée au gène PRSS1
Auteur(s) : Wissam Laadhari, Marco Dioguardi Burgio, Pauline Copin, Vinciane Rebours, Maxime Ronot
Présentateur : Dioguardi Burgio Marco
Email : marco.dioguardiburgio@aphp.fr
Affiliation(s) :[affiliation]
Choix : [choixcfp]
Contenu de l’abstract :
La pancréatite chronique liée au gène PRSS1 est une forme de pancréatite d’origine génétique rare survenant précocement et en l’absence des facteurs de risque classiques tels que l’alcool ou le tabac. À ce jour, peu d’études ont spécifiquement décrit les caractéristiques radiologiques de cette entité.

Nous avons mené une étude rétrospective monocentrique incluant 103 patients suivis entre 1994 et 2024 pour une pancréatite chronique liée à une mutation confirmée du gène PRSS1. Les premières imageries disponibles (scanner et IRM) ont été relues selon des critères standardisés, puis corrélées aux données cliniques à l’aide d’analyses statistiques non paramétriques.

Les anomalies les plus fréquemment observées étaient les calcifications parenchymateuses (31 % au scanner), les irrégularités des conduits secondaires (35,7 % au scanner et 46,3 % en IRM), la dilatation du conduit pancréatique principal (CPP – 19 %), les contours irréguliers du CPP (35,7 % au scanner et 46,3 % en IRM), et l’atrophie parenchymateuse (sévère dans 9,5 % des cas au scanner et 11,5 % en IRM).

Plusieurs de ces anomalies radiologiques étaient significativement associées à des douleurs abdominales, à une insuffisance pancréatique exocrine (IPE) et à un diabète, mais pas au tabagisme ni à la consommation d’alcool. Un score de Cambridge IRM plus sévère était observé chez les patients présentant une IPE (respectivement 7,1 %, 4,8 %, 28,6 % et 38,1 % pour les grades 1 à 4, p = 0,003) ou des douleurs abdominales (9,3 %, 8,0 %, 29,3 % et 24,0 % pour les grades 1 à 4, p = 0,022).

Ces résultats soulignent l’intérêt d’une évaluation radiologique approfondie dans cette forme génétique de pancréatite chronique, afin de mieux caractériser les patients et d’adapter leur prise en charge.

NC10- Titre : Données actualisées de la COHORTE CAPABLES
Auteur(s) : F . M o r y o u s s e f , C . D e P o n t h a u d, D . G r a s s e t , A .J . R E M Y , S . B e l l o n , P . M a y e r , M . V i d o n , A . D r o u e t D’ a u b i g n y , C . L e m a i t r e , c . 1 0 1 1 1 2 1 3 1 4 1 5 1 6 1 7 1 8 1 9 l o c h e r , M . M E D M O U N , F . S k i n a z i , v . q u e n t i n , M . -P . R i p a u l t , M . K a a s s i s , C . Y z e t , J . L o l l i v i e r , G .
Présentateur : Frederick MORYOUSSEF
Email : fr.moryoussef@gmail.com
Affiliation(s) :[affiliation]
Choix : [choixcfp]
Contenu de l’abstract :
La stratégie nutritionnelle optimale avant la cholécystectomie—le jeun strict, la reprise précoce de l’alimentation orale ou nutrition entérale exclusive—reste débattue, notamment en raison du risque d’événements biliaires (EB).
L’objectif principal était d’évaluer la probabilité d’EB (colique/migration biliaire, impaction de calcul, cholangite, récidive de pancréatite aiguë, et cholécystite aiguë) avant la cholécystectomie, en comparant les modalités nutritionnelles : jeun ou parentérale, alimentation orale et  nutrition entérale exclusive. Les données ont été collectées durant l’hospitalisation, à 3 mois, et à 6 mois si la chirurgie n’avait pas été réalisée à 3 mois.
D’octobre 2022 à décembre 2023, 1 172 patients atteints de PAB ont été inclus prospectivement par 60 hôpitaux français, dont 1 167 dans l’analyse finale. Après 48–72 heures, une alimentation orale a été reprise chez 62 % (n=724), une nutrition entérale chez 16 % (n=192), et un jeûne ou une nutrition parentérale poursuivi chez 21 % (n=249). Au cours du suivi, 236 EB sont survenus chez 172 patients, soit 15,5 % ayant présenté au moins un événement, avec un délai médian de survenue de 26 jours (intervalle : 9–57 jours).Sur l’ensemble de la période de suivi avec l’analyse possible de 170 évènements, aucune association significative n’a été retrouvée entre le type de nutrition (jeun vs. orale vs. entérale exclusive) et la probabilité de survenue d’un EB avant cholecystectomie. La sévérité de la PA n’influençait pas le risque d’évènements biliaires avec des courbes superposables.
En conclusion, dans cette large cohorte prospective française, aucune association n’était retrouvée entre modalité d’alimentation et probabilité d’évènement biliaires avant cholecystectomie. La sévérité n’apparaissait pas non plus comme un critère prédictif. Seule la cholecystectomie, réalisée  dès que possible, semble donc prévenir le risque de récidive.

NC11 – Impact du NGS sur les décisions thérapeutiques dans les TIPMP : une
étude nationale de pratiques cliniques

Auteur(s) : Maxime Remy (Gastroentérologie Marseille), Jeremie Albouys (Gastroentérologie Limoges), Jean Michel Gonzalez(Gastroentérologie Marseille), David Birnbaum (Chirurgie digestive Marseille, Sebastien Gaujoux (Chirurgie digestive La pitié, Paris), Anne Laure Védie (pancréatologie, beaujon), Diane Lorenzo (Gastroentérologie Marseille)

Présentateur : Maxime Remy

Email : maxime.remy98@gmail.com

Introduction : Le séquençage de nouvelle génération (NGS) sur liquide kystique permet d’identifier des mutations associées au pronostic (TP53, SMAD4…) des TIPMP. Son intégration dans les décisions thérapeutiques reste à évaluer.

Méthodes : Un questionnaire en ligne a été diffusé à >350 gastroentérologues et chirurgiens. Il comprenait 2 vignettes cliniques pour sélectionner les praticiens compétents puis 4 simulant des TIPMP avec décision thérapeutique difficile. Le but de l’étude était d’évaluer si les praticiens modifiaient leur décision thérapeutique avec un
résultat de NGS.

Résultats : Sur 129 réponses, 127 ont été analysées (âge moyen 42 ans, 69 % d’hommes, 63 % de gastroentérologues dont 85 % pratiquant l’échoendoscopie, 37 % de chirurgiens [en centres à haut volume]).

Un NGS positif faisait basculer la décision vers la chirurgie dans 90 % (pancréatectomie gauche) et 72 % (DPC) des cas, et renforçait la confiance dans la décision thérapeutique (Lickert 3 à 4/5). Alors qu’un NGS négatif ne modifiait la décision opératoire que dans 59 % (pancréatectomie gauche) et 45 % (DPC) des cas, mais renforçait la confiance dans la surveillance dans 93 % des cas. Ceci indépendamment du sexe et de la qualité de chirurgien ou gastroentérologue.

Conclusion
Le NGS facilite la décision de chirurgie des TIPMPs, notamment en augmentant la confiance du clinicien. Un NGS négatif rassure et consolide les indications de surveillance. Cette étude d’acceptabilité montre que les praticiens sont prêts à intégrer le NGS dans leurs décisions, ouvrant la voie à des études en vraie vie.